The Last of Us se passa vinte anos após o início de uma pandemia causada por um fungo capaz de infectar humanos e controlar seus cérebros. Cerca de 60% da população mundial sofreu com a Infecção Cerebral do Cordyceps (ICC). Joel e Ellie, um par conectado pela dureza do mundo em que vivem, são forçados a suportar circunstâncias brutais e assassinos implacáveis ​​em uma jornada pelos Estados Unidos pós-pandemia.