A história de Sara, detetive do Departamento de Polícia de Nova York, que teve o pai, seu melhor amigo e seu parceiro morto pelo mesmo chefão do crime. Em busca de vingança, ela passa a contar com a ajuda dos poderes sobrenaturais de uma antiga luva mística, a Witchblade. Tentando solucionar os crimes e mantendo segredo entre seus colegas policiais sobre a luva, Sara também se esforça para descobrir por que Witchblade a escolheu para empunhá-la. Ao mesmo tempo convive com um misterioso estranho, também com poderes sobrenaturais, que algumas vezes aparece como aliado e outras como inimigo.